De acuerdo con el investigador Martín M. Checa-Artasu, la primera piedra del Templo Expiatorio de Guadalajara se colocó el 15 de agosto de 1897 en un terreno de la colonia Americana; días antes, el arzobispo Pedro Loza y Pardavé autorizó la construcción por recomendación del papa León XIII, con el propósito de honrar al Santísimo Sacramento y fortalecer la presencia de la Iglesia católica.

El autor relata que la ceremonia de colocación de la primera piedra reunió a una multitud de fieles que adornó las calles y viviendas cercanas; el acto contó con la participación de destacadas personalidades tapatías, la banda de música de la gendarmería y un espectáculo de fuegos artificiales.

Checa-Artasu explica que el proyecto atravesó tres propuestas arquitectónicas entre 1897 y 1900; los primeros planos fueron elaborados por los ingenieros Manuel Pérez Gómez y Salvador Collado, aunque este último fue descartado porque el Arzobispado consideró desproporcionada la cúpula barroca que proponía.

La propuesta definitiva fue la del arquitecto italiano Adamo Boari, quien diseñó un templo inspirado en la catedral gótica de Orvieto, en Italia; esta elección respondió a los criterios del Congreso Eucarístico Nacional, que impulsaba el estilo gótico como referente para la arquitectura religiosa de la época.

Según la investigación, la construcción avanzó entre 1901 y 1912, pero la Revolución Mexicana obligó a suspender los trabajos hasta 1919; en 1924, el futuro cardenal José Garibi Rivera retomó el seguimiento de la obra y confió la dirección al ingeniero Luis Ugarte.

Más adelante se incorporó el arquitecto Ignacio Díaz Morales, quien encabezó la construcción entre 1927 y 1972; bajo su dirección se consolidó el carácter gótico del recinto mediante pilares compuestos, arcos apuntados, bóvedas de crucería y el uso de la piedra trabajada con técnicas de estereotomía.

Tras más de siete décadas de construcción, el Templo Expiatorio fue concluido en 1972; finalmente, en 1991, el proyecto arquitectónico quedó cerrado con la creación de la Plaza del Agave frente a la fachada principal.